Клиническая фармакология противовирусных средств

Сентябрь 16, 2022

Главная
Медицина
Клиническая фармакология противовирусных средств

Содержание

2. Классификация ПВС Противогриппозные Противогерпетические Противоцитомегаловирусные Препараты расширенного действия Антиретровирусные
3. Грипп и ОРЗ. Актуальность Ежегодно в мире заболевает до 100 млн. человек, 4 миллиона из которых
4. Заболеть рискует каждый! В России каждый год 30 млн. заболевших гриппом и другими ОРВИ Каждый десятый
5. Историческая справка Первые упоминания о гриппе были отмечены в 412 году до н.э., описание гриппоподобного заболевания
6. 30 27 22 18 Вторичные осложнения гриппа (на 1000 случаев) Adapted from Synergy Health Care, Inc.
7. Осложнения гриппа Частота осложнений Органы дыхания: Пневмония Астма Бронхиолит ХОБЛ НС: Менингит Энцефалит Синдром Рейе Другие…
8. Этиологическая структура ОРВИ . Известно более 200 видов возбудителей ОРВИ Jefferson T., et all., 2010 Тип
9. Сезонный подъем заболеваемости ОРВИ Парагрипп
10. Лечение ОРВИ и гриппа . . . . ИНГИБИТОРЫ НЕЙРОМИНИДАЗЫ ИНГИБИТОР СЛИЯНИЯ ИНГИБИТОР РЕПЛИКАЦИИ ВИРУСА ИНГИБИТОРЫ
11. Противовирусные препараты
12. Противовирусная терапия при гриппе: рекомендации CDC (Центр по контролю и предупреждению заболеваний, США) CDC. 2011-2012 Influenza
13. Показания к назначению ПВС при гриппе Вероятный или подтвержденный диагноз гриппа + Госпитализация в связи с
14. Группы высокого риска по развитию осложнений Дети в возрасте до 5 лет (особенно до 2 лет)
15. Цели терапии: ↓ продолжительности симптомов на 1-2 дня ↓ числа госпитализаций и развития осложнений (пневмонии) ↓
16. Показания к профилактическому применению ПВП Профилактика после контакта: Рутинно не рекомендуется Группы для профилактики (длительность 7-10
17. Показания к профилактическому применению ПВП Профилактика у неконтактных лиц: Только лица с высоким риском развития осложнений
18. Этапы синтеза вирионов и механизм действия ПВС 1. Внеклеточные вирионы – левамизол, оксолин 2. Адсорбция -
19. Блокаторы М2-каналов Нарушают проникновение вирусов в клетки и ингибируют репликацию вируса Активны в отношении вируса гриппа
20. Ингибиторы нейраминидазы – останавливают репликацию вируса и защищает клетки от распространения заражения Одобрены ВОЗ и включен
21. Механизм действия ИН ИН конкурентно и избирательно ингибируют нейраминидазу вирусов гриппа типа А и В Нейраминидаза
22. Ингибиторы нейроаминидазы (ИН) Активны в отношении вируса гриппа А и В Осельтамивир (Тамифлю) – перорально –с
23. Данные ВОЗ по чувствительности циркулирующих штаммов вирусов гриппа в сезоне 2012-2013гг. http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0013/231511/Summary-of-the-20122013-influenza-season-in-the-WHO-European-Region-Rus.pdf Включен в «Рекомендации по
24. Клиническая фармакология ИН
25. Плацебо Тамифлю® (осельтамивир) 75 мг 2 раза в сутки *P = 0.02. Adapted from Nicholson KG,
26. Профиль безопасности ИН
27. Резистентность 2008-2009 годы В сезоне 2007\2008 был выявлен определенный уровень естественной резистентности у некоторых штаммов подтипа
28. Распространённость римантадин- и озельтамивир-резистентных штаммов на территории Российской Федерации в эпидсезонах 2003–2009 гг.(по данным Центра экологии
29. Ингибиторы слияния Арбидол – из группы индолов (индометацин) Блокирует слияние липидной оболочки vir с клеточными мембранами
30. Ингибитор слияния Сохраняет активность in vitro в отношении штаммов vir гриппа, устойчивых к римантадину и ингибиторам
31. Российское исследование АРБИТР (Эпид.сезоны 2011-2012 и 2012-2013 г.г.) (включено в реестр (ClinicalTrials.gov.)
32. Исследование ЭГИД Эпид.сезоны: 2009 – 2010; 2010-2011; 2014-2015 гг.г > 5 тыс.пациентов > 20 городов России
33. Умифеновир (Арбидол) включен в «Рекомендации по диагностике и лечению гриппа и ОРВИ взрослых больных (с моделями
34. Ингибиторы репликации вируса Ингавирин – активен в отношении вирусов гриппа А и В (в т.ч. Н5N1;
35. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНГАВИРИНА® ПРИ ПАНДЕМИЧЕСКОМ ГРИППЕ А/H1N1/2009 В СРАВНЕНИИ С ТАМИФЛЮ ® Продолжительность катаральных симптомов На фоне
36. Ингибиторы репликации вируса Инозин пранобекс (изопринозин) – угнетает синтез вирусной РНК → угнетение репликации вируса (грипп
37. Изопринозин имеет широкий спектр действия, подавляет репликацию различных ДНК- и РНК –содержащих вирусов
38. Интерфероны – важнейшие регуляторы иммунных функций 3 вида ИФН α для свободной циркуляции β действует локально
39. Эффекты ИФН ИФН – первая линия защиты организма от вирусной инфекции ИФН ингибируют внутриклеточные этапы репродукции
40. Побочные эффекты интерферонов Гриппоподобный синдром (миалгия, лихорадка, озноб, головная боль, недомогание, артралгии, боли в спине); Пищеварительная
41. Противопоказания к приему препаратов ИФН: Гиперчувствительность, Аутоиммунные заболевания (в т.ч. - в анамнезе), Хроническая сердечная недостаточность,
42. Индукторы ИФН
43. Преимущества индукторов интерферона (при наличии собственных функциональных резервов) нет антигенных воздействий сбалансированный синтез эндогенных интерферонов (отсутствуют
44. Противогриппозные средства Оксолиновая кислота Амиксин Циклоферон Неовир Проблема с доказательной базой
45. Классификация противогерпетических средств Аналоги нуклеозидов: - Ацикловир - Валацикловир* - Пенцикловир - Фамцикловир* Тромантадин Фоскарнет ИНФ,
46. Аналоги нуклеозидов Ингибируют ДНК-полимеразу → нарушают синтез вирусной ДНК Показания: Инфекции, вызванные ВПГ-1 и ВПГ-2 (герпес
47. Клиническая фармакология аналогов нуклеозидов
48. Терапия герпеса кожи и слизистых Первичный эпизод: - Ацикловир внутрь 0,2 х 5 р/д или 0,4
49. Терапия герпеса кожи и слизистых Частые рецидивы H.labialis: Валацикловир внутрь первый день – 2 г. каждые
50. Противогерпетические средства Тромантадин – торможение репликации герпес-вирусов Показания: местно – герпес-инфекции кожи и слизистых Фоскарнет (фоскавир,
51. Противовирусные средства при гепатите Интерфероны: - Рекомбинантные (ИФН α2α; ИФН α2β) - Пегилированные (пег- ИФН α2α;
52. Клиническая фармакология интерферонов Рекомбинантные (ИФН α2α; ИФН α2β) Пегилированные (ИФН α2α; ИФН α2β + полиэтиленгликоль) Механизм
53. Клиническая фармакология интерферонов
55. Скачать презентацию

Слайд 2

Классификация ПВС
Противогриппозные
Противогерпетические
Противоцитомегаловирусные
Препараты расширенного действия
Антиретровирусные

Слайд 3

Грипп и ОРЗ. Актуальность
Ежегодно в мире заболевает до 100 млн. человек,

4 миллиона из которых умирают WHO. 2002.
Взрослые болеют ОРЗ и гриппом в среднем 1-2 раза в год
Практически все дети переносят ОРЗ ежегодно – большинство 2-3 раза в год
Грипп и ОРВИ занимают первое место по частоте и количеству случаев в мире и составляют 95% всех инфекционных заболеваний.
В России ежегодно регистрируют от 27,3 до 41,2 млн. заболевших гриппом и другими ОРВИ.
Ежегодно в столице регистрируется от 2,5 до 3 млн. больных гриппом и ОРВИ.

Слайд 4

Заболеть рискует каждый!
В России каждый год 30 млн. заболевших гриппом

и другими ОРВИ

Каждый десятый взрослый

10 -40 тыс смертельных случаев в США

Каждый третий ребёнок

Слайд 5

Историческая справка
Первые упоминания о гриппе были отмечены в 412 году до

н.э., описание гриппоподобного заболевания было сделано Гиппократом
Первая большая эпидемия гриппа, унесшая много жизней, была описана в летописях и наблюдалась в 1580 году
Возбудитель заболевания, вирус гриппа, был открыт Ричардом Шоупом в 1931 году

Слайд 6

30
27
22
18
Вторичные осложнения гриппа (на 1000 случаев)
Adapted from Synergy Health Care, Inc. data,

data on file, Outcomes Management, Roche Laboratories. Slide 5.

Слайд 7

Осложнения гриппа
Частота осложнений
Органы дыхания:
Пневмония
Астма
Бронхиолит

ХОБЛ
НС:
Менингит
Энцефалит
Синдром Рейе
Другие…

ЛОР – органы:
Ангина
Синусит
Отит

ССС:
Миокардит

Факторы риска

! Позднее обращение.
! Отсутствие стартовой противовирусной терапии.
! Применение препаратов с низкой эффективностью.
! Сопутствующие заболевания

Колобухина Л.В., 2011

Слайд 8

Этиологическая структура ОРВИ . Известно более 200 видов возбудителей ОРВИ

Jefferson T., et all., 2010

Тип А, В и С

Слайд 9

Сезонный подъем заболеваемости ОРВИ
Парагрипп

Слайд 10

Лечение ОРВИ и гриппа
.
.
.
.
ИНГИБИТОРЫ
НЕЙРОМИНИДАЗЫ
ИНГИБИТОР СЛИЯНИЯ
ИНГИБИТОР РЕПЛИКАЦИИ
ВИРУСА
ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗ
АЛЬФА-ИНТЕРФЕРОН
ГРИППФЕРОН, ВИФЕРОН
ИЗОПРИНОЗИН,

ЦИКЛОФЕРОН,
АМИКСИН, АНАФЕРОН, ЭРГОФЕРОН

ИНТЕРФЕРОНЫ

ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ
ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ

Этиотропная терапия

БЛОКАТОРЫ М2-КАНАЛОВ

Слайд 11

Противовирусные препараты

Слайд 12

Противовирусная терапия при гриппе: рекомендации CDC (Центр по контролю и предупреждению

заболеваний, США)

CDC. 2011-2012 Influenza Antiviral Medications: A Summary for Clinicians. August 30, 2011

При наличии показаний, противовирусная терапия (ПВТ) должна назначаться как можно раньше с момента клинической манифестации, в идеале – в первые 48 часов от начала болезни
ПВТ должна начинаться без ожидания лабораторной верификации диагноза
Преимущества ПВТ: снижение риска развития осложнений, укорочение периода лихорадки и других симптомов

Слайд 13

Показания к назначению ПВС при гриппе
Вероятный или подтвержденный диагноз гриппа +
Госпитализация

в связи с гриппом
Тяжелое, осложненное течение гриппа, быстрое прогрессирующее течение
Амбулаторные пациенты с ФР развития осложнений:

Слайд 14

Группы высокого риска по развитию осложнений
Дети в возрасте до 5 лет

(особенно до 2 лет)
Взрослые старше 64 лет
Беременные женщины и п/родовый период (2 нед)
Больные с иммунодефицитом
Лица с хроническими заболеваниями, включая болезни сердца (ХСН), легких (астма), почек, печени, крови, нейромышечные, и метаболические (диабет) заболевания.
Ожирение (ИМТ > 40)
Резиденты домов престарелых/домов длительного ухода
CDC H1N1 Flu Updated Interim Recommendations for the Use of Antiviral Medications in the Treatment and Prevention of Influenza for the 2009-2010 Season

Слайд 15

Цели терапии:
↓ продолжительности симптомов на 1-2 дня
↓ числа госпитализаций и развития

осложнений (пневмонии)
↓ тяжести заболевания и летальности у госпитализированных пациентов
Лечение должно назначаться в как можно более ранние сроки с момента появления симптомов (< 48 ч)

Слайд 16

Показания к профилактическому применению ПВП
Профилактика после контакта:
Рутинно не рекомендуется
Группы для профилактики

(длительность 7-10 дней):
Высокий риск осложнений гриппа (если не вакцинированы или в теч. 2 нед. после вакцинации)
лица с выраженной иммуносупрессией
Лица, находящиеся в домах длительного ухода

Слайд 17

Показания к профилактическому применению ПВП
Профилактика у неконтактных лиц:
Только лица с высоким

риском развития осложнений гриппа и невозможности другой защиты
Проводится в течение всего периода повышенного риска (подъема заболеваемости, эпидемии)

Слайд 18

Этапы синтеза вирионов и механизм действия ПВС
1. Внеклеточные вирионы – левамизол,

оксолин
2. Адсорбция - арбидол
3. Проникновение в клетку
4. «Раздевание» – Ремантадин, Амантадин
5. Синтез вирусных НК – ацикловир, рибавирин, фамцикловир
6. Синтез вирусных белков – Интерфероны, ингибиторы протеаз (АКК и др)
Сборка
Выход потомства вирионов – Ингибиторы нейроминидазы

Слайд 19

Блокаторы М2-каналов
Нарушают проникновение вирусов в клетки и ингибируют репликацию вируса
Активны в

отношении вируса гриппа А, вируса клещевого энцефалита
Амантадин
Римантадин (Альгирем) – основной препарат, НО!
Резистентность – до 60-90% (Н3N2);
В США из-за резистентности запрещен д/профилактики и лечения

Слайд 20

Ингибиторы нейраминидазы – останавливают репликацию вируса и защищает клетки от распространения

заражения

Одобрены ВОЗ и включен в стандарты МЗ РФ по лечению гриппа и пневмонии тяжелой степени (гриппозной этиологии).

Тамифлю®

Слайд 21

Механизм действия ИН
ИН конкурентно и избирательно ингибируют нейраминидазу вирусов гриппа

типа А и В
Нейраминидаза - фермент, катализирующий процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме
Снижают их устойчивости к цидному действию слизистой оболочки ДП
Препятствуют развитию местной воспалительной реакции, снижают системные проявления инфекции

Слайд 22

Ингибиторы нейроаминидазы (ИН)
Активны в отношении вируса гриппа А и В
Осельтамивир (Тамифлю)

– перорально –с 1 года
Профилактика – 0,075/сут – 7-10 дней*
Лечение – 0,075-0,15 х 2 р/сут – 5 дней**
Занамивир (Реленза) – ингаляционно
Профилактика – 2 ингаляции/сут – 7-10 дней*
Лечение – 2 ингаляции х 2 р/сут – 5 дней**
* При вспышке в домах длительного ухода – min 2 недели,
** При тяжелом течении возможно увеличение продолжительности до 10 дней и более

Слайд 23

Данные ВОЗ по чувствительности циркулирующих штаммов вирусов гриппа в сезоне 2012-2013гг.
http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0013/231511/Summary-of-the-20122013-influenza-season-in-the-WHO-European-Region-Rus.pdf
Включен

в «Рекомендации по диагностике и лечению гриппа и ОРВИ взрослых больных (с моделями пациентов)», МЗ РФ, 2015 г;
Разрешен при беременности. МЗ РФ от 2.02.2016 г.

Слайд 24

Клиническая фармакология ИН

Слайд 25

Плацебо
Тамифлю® (осельтамивир) 75 мг 2 раза в сутки
*P = 0.02.
Adapted from Nicholson

KG, et al. Lancet. 2000;355:1845-1850.

Тамифлю сокращает длительность заболевания на 37% (при начале терапии в первые 24 часа заболевания)

-25%

Начало лечения в первые 36 часов

-37%

Начало лечения в первые 24 часа

Длительность заболевания (ч)

n = 161

n = 158

n = 83

n = 77

Слайд 26

Профиль безопасности ИН

Слайд 27

$Резистентность 2008-2009 годы В сезоне 2007\2008 был выявлен определенный уровень естественной$

Резистентность 2008-2009 годы
В сезоне 2007\2008 был выявлен определенный уровень естественной резистентности

у некоторых штаммов подтипа A(H1N1)
Тот факт, что данная резистентность - естественная (не лекарственная) означает, что эти вирусы могут исчезнуть из циркуляции
95-96% сезонных штаммов вируса гриппа A/H1N1 резистентны к осельтамивиру
При этом вирусы гриппа А (H3N2) и В остаются полностью чувствительны к осельтамивиру

WHO. Available at: http://www.who.int/csr/disease/influenza/2008-9nhemisummaryreport/en/index.html

Слайд 28

Распространённость римантадин- и озельтамивир-резистентных штаммов на территории Российской Федерации в эпидсезонах
2003–2009

гг.(по данным Центра экологии и эпидемиологии гриппа института вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН)

Слайд 29

Ингибиторы слияния
Арбидол – из группы индолов (индометацин)
Блокирует слияние липидной оболочки vir

с клеточными мембранами
Действует на vir гриппа А и В; РС- vir; адено-
корона- vir; vir парагриппа;
Иммуномодулирующее действие:
↑ выработку ИФН,
↑ фагоцитоз,
↑ гуморального и клеточного иммунитета
О.И.Киселев и др., 2015

Слайд 30

Ингибитор слияния
Сохраняет активность in vitro в отношении штаммов vir гриппа,

устойчивых к римантадину и ингибиторам нейроаминидазы
Рекомендован для профилактики и терапии гриппа А и В; ОРВИ у взрослых и детей (с 3 лет), тяжелого острого респираторного синдрома

Слайд 31

Российское исследование АРБИТР (Эпид.сезоны 2011-2012 и 2012-2013 г.г.)
(включено в реестр

(ClinicalTrials.gov.)

Слайд 32

Исследование ЭГИД
Эпид.сезоны: 2009 – 2010; 2010-2011; 2014-2015 гг.г
> 5 тыс.пациентов
> 20

городов России
1. Развитие пневмонии у взрослых:
Тамифлю – 0%; Арбидол – 1,1%; Без ПВТ -21,8%
2. Развитие пневмонии у детей:
Арбидол – 0,6%; без ПВТ – 14,3%
3. Развитие синуситов у детей:
Арбидол – 0,5%; без ПВТ – 6,3%
И.В.Шестакова, 2016

Слайд 33

Умифеновир (Арбидол) включен в
«Рекомендации по диагностике и лечению гриппа и

ОРВИ взрослых больных (с моделями пациентов)», МЗ РФ, 2015 г;
«Клинические рекомендации по диагностике и лечению острый респираторных заболеваний (ОРЗ); лечению пневмонии у детей», 2014 г.
«Федеральные рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с острой респираторной вирусной инфекцией (острый назофарингит)», 2015 г.
Разрешен при беременности. МЗ РФ от 2.02.2016 г.

Слайд 34

Ингибиторы репликации вируса
Ингавирин – активен в отношении вирусов гриппа А и

В (в т.ч. Н5N1; сезонного Н3N2; пандемического Н1N1) , аденовирусов, РС-вирусов, вирусов парагриппа
Блокирует процессы размножения вирусов
Стимулирует выработку эндогенного ИФН
П/воспалительное действие
Снижает выраженность и продолжительность инфекции
По 90 мг/сут – 5-7 дней, не позднее 36 часов от начала инфекции
По 60 мг/сут – Д с 13 лет (только д/лечения)

Слайд 35

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНГАВИРИНА® ПРИ ПАНДЕМИЧЕСКОМ ГРИППЕ А/H1N1/2009 В СРАВНЕНИИ С ТАМИФЛЮ ®
Продолжительность

катаральных симптомов

На фоне противовирусной терапии катаральные симптомы исчезали
достоверно быстрее

Ингавирин® сопоставим с Тамифлю® по клинической эффективности,
и по снижению риска развития осложнений

Дизайн: открытое сравнительное исследование у госпитализированных больных.
156 пациентов; 88 – получали Ингавирин®

Частота развития осложнений
*Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Щелканов М.Ю., Бурцева Е.И., Исаева Е.И., Малышев Н.А., Львов Д.К. «Первый опыт применения препарата Ингавирина® при лечении больных гриппом, вызванным новым пандемическим вирусом А(H1N1/09)swl». // Consilium Medicum / Том 11 / №11 - 2009.

Удобная схема приема: 1 капсула 1 раз в день,
безрецептурная форма.

Ингавирин® вошёл в перечень минимального ассортимента лекарственных препаратов для медицинского применения, необходимых для оказания медицинской помощи.

Слайд 36

Ингибиторы репликации вируса
Инозин пранобекс (изопринозин) – угнетает синтез вирусной РНК →

угнетение репликации вируса (грипп А и В, ЦМВ, ВПГ, РС-вирус, парагриппа)
Противовоспалительное
Анаболическое
А/гипоксическое
Иммуномодулирующее – стимулирует синтез а/т, ↑ активность макрофагов, нейтрофилов
Разрешен у Д с 3-х лет

Слайд 37

Изопринозин имеет широкий спектр действия, подавляет репликацию различных ДНК- и РНК

–содержащих вирусов

Слайд 38

Интерфероны – важнейшие регуляторы иммунных функций
3 вида ИФН
α
для свободной циркуляции
β
действует

локально

γ
стимулирует активность
Т- и В-лимфоцитов,
MF, NF

противовирусное действие

широкий спектр иммунорегуляторных функций

Слайд 39

Эффекты ИФН
ИФН – первая линия защиты организма от вирусной инфекции
ИФН ингибируют

внутриклеточные этапы репродукции вирусов в зараженных клетках
Обеспечивают невосприимчивость к вирусам окружающих здоровых клеток.
Попадая из ворот инфекции в кровь, ИФН распределяются по организму и предотвращают последующую диссеминацию вирусов.
Стимулируют фагоцитирующую функцию нейтрофилов, активность Т-лимфоцитов

Слайд 40

Побочные эффекты интерферонов
Гриппоподобный синдром (миалгия, лихорадка, озноб, головная боль, недомогание, артралгии,

боли в спине);
Пищеварительная система (снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, изменение вкусовых ощущений, «металлический» привкус во рту, сухость во рту, боли в животе, уменьшение массы тела, редко - язвенный стоматит, запоры, метеоризм, изжога, усиление перистальтики, синдром цитолиза);
Кроветворная система (анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения);
Сердечно-сосудистая система (лабильность АД, суправентрикулярные нарушения ритма, боли в грудной клетке);
Нервная система (головокружение, когнитивные нарушения, снижение концентрации внимания, беспокойный сон, сомнолепсия, спутанность сознания, тревожность, парестезии, онемение конечностей или лица, судороги икроножных мышц);
Органы зрения («пелена» перед глазами, ишемическая ретинопатия, нарушение зрения);
Кожа (крапивница, зуд, жжение, сухость, герпес, фурункулез, сыпи, аллопеция, гипергидроз);
Аллергические реакции (кожная сыпь);
Нарушение функции щитовидной железы.
Отдаленные эффекты (эндокринные нарушения - гиперандрогения, бесплодие и др.)

Слайд 41

Противопоказания к приему препаратов ИФН:
Гиперчувствительность,
Аутоиммунные заболевания (в т.ч. - в

анамнезе),
Хроническая сердечная недостаточность,
Острый инфаркт миокарда,
Сахарный диабет с кетоацидозом,
Заболевания легких,
Ветряная оспа, Varicella zoster,
Печеночная и/или почечная недостаточность,
Хронический гепатит (в том числе, у лиц, получающих получавших терапию иммунодепрессантами),
Цирроз печени,
Тяжелые психические нарушения (в т.ч., в анамнезе),
Эпилепсия и/или нарушение функции центральной нервной системы,
Лактация,
Заболевания щитовидной железы, течение которых невозможно контролировать с помощью традиционного лечения.
C осторожностью:
аритмии, ПИКС, простой герпес (в т.ч. в анамнезе), депрессия кроветворения, беременность, детский возраст.

Слайд 42

Индукторы ИФН

Слайд 43

Преимущества индукторов интерферона (при наличии собственных функциональных резервов)
нет антигенных воздействий
сбалансированный

синтез эндогенных интерферонов (отсутствуют побочные эффекты введения избыточных доз экзогенных интерферонов);
длительная продукция эндогенных интерферонов в терапевтических дозах (экзогенные интерфероны необходимо вводить многократно);
низкая токсичность, широкий спектр биологической активности, хорошая растворимость в биологических жидкостях и способность легко выводиться из организма;
иммунотропные эффекты могут иметь широкий спектр за счет регуляции выработки иммунокомпетентными клетками других цитокинов,

Слайд 44

Противогриппозные средства
Оксолиновая кислота
Амиксин
Циклоферон
Неовир
Проблема с доказательной базой

Слайд 45

Классификация противогерпетических средств
Аналоги нуклеозидов:
- Ацикловир
- Валацикловир*
- Пенцикловир
- Фамцикловир*
Тромантадин
Фоскарнет
ИНФ, индукторы ИНФ
* Пролекарство
Р.С.Козлов,

А.В.Дехнич «Справочник по антимикробной терапии», 2013

Слайд 46

Аналоги нуклеозидов
Ингибируют ДНК-полимеразу → нарушают синтез вирусной ДНК
Показания:
Инфекции, вызванные ВПГ-1 и

ВПГ-2 (герпес кожи и слизистых, офтальмогерпес, герпетический энцефалит, неонатальный герпес)
Инфекции, вызванные Varicella zoster (ветряная оспа, опоясывающий лишай, пневмония, энцефалит)
Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации почек
Р.С.Козлов, А.В.Дехнич , 2013; Razonable R.R., 2011

Слайд 47

Клиническая фармакология аналогов нуклеозидов

Слайд 48

Терапия герпеса кожи и слизистых
Первичный эпизод:
- Ацикловир внутрь 0,2 х 5

р/д или 0,4 х3 р/д или 0,8 х 2 р/д – 5 дней*; при тяжелом течении – в/в 5-10 мг/кг х 3 р/д
- Валацикловир внутрь 0,5-1 г х 2 р/д – 5 дней*;
- Фамцикловир внутрь 0,25 х 3 р/д или 0,5 х 2 р/д - 5 дней*;
Ограниченные очаги, редкие рецидивы H.labialis:
Ацикловир 5% крем, мазь, гель х 5-6 р/д - 5-10 дней
Пенцикловир 1% крем каждые 2 часа – 5-10 дней
* Длительность терапии может составлять > 10 дней, если не произошло заживления

Слайд 49

Терапия герпеса кожи и слизистых
Частые рецидивы H.labialis:
Валацикловир внутрь первый день –

2 г. каждые 12 часов или 2 г каждые 24 часа, второй день 1 г каждые 12 часов

Слайд 50

Противогерпетические средства
Тромантадин – торможение репликации герпес-вирусов
Показания: местно – герпес-инфекции кожи и

слизистых
Фоскарнет (фоскавир, триаптен) - блокирует ДНК-полимеразу герпесвирусов, ЦМВ, вируса гриппа А, вируса гепатита В и обратную транскриптазу ВИЧ.
Показания: вирусные инфекции у пациентов со СПИД и ЦМВ-инфекции у пациентов с иммунодефицитом

Слайд 51

Противовирусные средства при гепатите
Интерфероны:
- Рекомбинантные (ИФН α2α; ИФН α2β)
- Пегилированные (пег-

ИФН α2α; пег-ИФН α2β)
Нуклеозиды и нуклеотиды:
- Рибавирин
Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов:
- Ламивудин
Энтакивир
Другие

Слайд 52

Клиническая фармакология интерферонов
Рекомбинантные (ИФН α2α; ИФН α2β)
Пегилированные (ИФН α2α; ИФН α2β

+ полиэтиленгликоль)
Механизм действия: Блокада синтеза вирусных белков и репликации вируса
Дополнительные эффекты: антипролиферативный, иммуномодулирующий
Спектр активности: неспецифическое противовирусное действие

Слайд 53

Клиническая фармакология противовирусных средств

Содержание

Классификация ПВСПротивогриппозныеПротивогерпетическиеПротивоцитомегаловирусныеПрепараты расширенного действияАнтиретровирусные

Грипп и ОРЗ. Актуальность Ежегодно в мире заболевает до 100 млн. человек,

Заболеть рискует каждый!В России каждый год 30 млн. заболевших гриппом

Историческая справкаПервые упоминания о гриппе были отмечены в 412 году до

30272218Вторичные осложнения гриппа (на 1000 случаев)Adapted from Synergy Health Care, Inc. data,

Осложнения гриппаЧастота осложненийОрганы дыхания: Пневмония Астма Бронхиолит

Этиологическая структура ОРВИ . Известно более 200 видов возбудителей ОРВИ

Сезонный подъем заболеваемости ОРВИПарагрипп

Противовирусные препараты

Противовирусная терапия при гриппе: рекомендации CDC (Центр по контролю и предупреждению

Показания к назначению ПВС при гриппеВероятный или подтвержденный диагноз гриппа +Госпитализация

Группы высокого риска по развитию осложненийДети в возрасте до 5 лет

Цели терапии:↓ продолжительности симптомов на 1-2 дня↓ числа госпитализаций и развития

Показания к профилактическому применению ПВППрофилактика после контакта:Рутинно не рекомендуетсяГруппы для профилактики

Показания к профилактическому применению ПВППрофилактика у неконтактных лиц:Только лица с высоким

Этапы синтеза вирионов и механизм действия ПВС1. Внеклеточные вирионы – левамизол,

Блокаторы М2-каналовНарушают проникновение вирусов в клетки и ингибируют репликацию вирусаАктивны в

Ингибиторы нейраминидазы – останавливают репликацию вируса и защищает клетки от распространения

Механизм действия ИНИН конкурентно и избирательно ингибируют нейраминидазу вирусов гриппа

Ингибиторы нейроаминидазы (ИН)Активны в отношении вируса гриппа А и ВОсельтамивир (Тамифлю)

Клиническая фармакология ИН

ПлацебоТамифлю® (осельтамивир) 75 мг 2 раза в сутки*P = 0.02.Adapted from Nicholson

Профиль безопасности ИН

Резистентность 2008-2009 годыВ сезоне 2007\2008 был выявлен определенный уровень естественной резистентности

Распространённость римантадин- и озельтамивир-резистентных штаммов на территории Российской Федерации в эпидсезонах2003–2009

Ингибиторы слиянияАрбидол – из группы индолов (индометацин)Блокирует слияние липидной оболочки vir

Ингибитор слиянияСохраняет активность in vitro в отношении штаммов vir гриппа,

Российское исследование АРБИТР (Эпид.сезоны 2011-2012 и 2012-2013 г.г.) (включено в реестр

Исследование ЭГИДЭпид.сезоны: 2009 – 2010; 2010-2011; 2014-2015 гг.г> 5 тыс.пациентов> 20

Умифеновир (Арбидол) включен в «Рекомендации по диагностике и лечению гриппа и

Ингибиторы репликации вирусаИнгавирин – активен в отношении вирусов гриппа А и

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНГАВИРИНА® ПРИ ПАНДЕМИЧЕСКОМ ГРИППЕ А/H1N1/2009 В СРАВНЕНИИ С ТАМИФЛЮ ®Продолжительность

Ингибиторы репликации вирусаИнозин пранобекс (изопринозин) – угнетает синтез вирусной РНК →