Krooniline bronhiit. Kopsude emfüseem = Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK)

Содержание

Слайд 2

Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus Esineb ennekõike suitsetajatel Avaldub kliiniliselt haiguse väljenundud faasis

Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus

Esineb ennekõike suitsetajatel
Avaldub kliiniliselt haiguse väljenundud faasis
Kroonilise obstruktiivse bronhiidi
Kopsude

emfüseemina
Haigusprotsessi mõjutav ravi alates 2012.a.
Слайд 3

Vanuse järgi standarditud suremuskordaja USAs 1965-1998 3.0 0 2.5 2.0 1.0

Vanuse järgi standarditud suremuskordaja USAs 1965-1998

3.0

0

2.5

2.0

1.0

1.5

-59%

-64%

-35%

+163%

-7%

1965- 1998

www.copdgold.com

0.5

1965- 1998

1965- 1998

1965- 1998

1965- 1998

Muud

KOK

Teised

KV haigused

Insult

Koronaarhaigus

Слайд 4

C. Fletcher, R. Peto. Med J. 1977 Jun 25;1(6077):1645-8. The natural history of chronic airflow obstruction.

C. Fletcher, R. Peto. Med J. 1977 Jun 25;1(6077):1645-8. The natural history

of chronic airflow obstruction.
Слайд 5

KOK: definitsioon (www.goldcopd.org) Püsiv ja progresseeruv õhuvoolu takistus (obstruktsioon) hingamisteedes Hingamisteede

KOK: definitsioon (www.goldcopd.org)

Püsiv ja progresseeruv õhuvoolu takistus (obstruktsioon) hingamisteedes
Hingamisteede ja kopsukoe

krooniline põletik
Sagedased haiguse ägenemised > viitab haigusprotsessi raskenemisele
Слайд 6

Слайд 7

Samas: välditav haigus – suitsetamine! keskkonna saasteainete sissehingamine Haiguse raskusaste on

Samas:
välditav haigus – suitsetamine!
keskkonna saasteainete sissehingamine
Haiguse raskusaste on otseselt

seotud suitsetamise intensiivsusega, haigus progresseerub ka inimese vananedes
Слайд 8

Krooniline Obstruktiivne Kopsuhaigus Juhtiv haigusprotsess PÕLETIK (inflammatio) hingamisteedes e bronhides kopsukoes

Krooniline Obstruktiivne Kopsuhaigus

Juhtiv haigusprotsess PÕLETIK (inflammatio)
hingamisteedes e bronhides
kopsukoes e parenhüümis
kopsu veresoonte

sseintes
Raskusaste sõltub
geneetilisest taustast
isiklikust tervisekäitumisest
oksüdantide-antioksüdantide balansist (oksüdatiiven stress!)
Protesaas-antipropteaas tasakaalust
Слайд 9

KOK: patogenees Bronhiepiteel esmane sissehingatavate toksiliste ainete barjäär põletikuliste mediaatorite aktiveerumine

KOK: patogenees

Bronhiepiteel
esmane sissehingatavate toksiliste ainete barjäär
põletikuliste mediaatorite aktiveerumine – kaitsereaktsioon!
põletikulise protsessi

käivitamine- kaitsereaktsioon!
PMN - hulk tõuseb oluliselt
põletikuga seotud proteaaside allikas
Mf
Aktivatsioon toksiliste ainetega kokkupuutel
Produtseerivad mediaatoreid neutrof Lk aktivatsiooniks (leukotrieenid, TNFalfa, interleukiinid)
Слайд 10

Tulem: Hingamisteedes: Mitte-reversiibelne ehk mitte-taandarenev krooniline bronhiit Kopsukoes: kopsude emfüseem ehk

Tulem:

Hingamisteedes:
Mitte-reversiibelne ehk mitte-taandarenev krooniline bronhiit
Kopsukoes:
kopsude emfüseem ehk puhitus
Kopsuveresoontes:
kroonilised

veresoonkonna põletikulised muutused
Слайд 11

Haiguse areng ja lõpe Oksüdatiivse tasakaalu häirumine nii haigusprotsessi progresseerumise kui

Haiguse areng ja lõpe

Oksüdatiivse tasakaalu häirumine
nii haigusprotsessi progresseerumise kui ägenemiste puhul
Peamised

oksüdatiivsed allikad
Väliskeskkonnast – sigaretisuits
Organismist – põletikuline protsess, PMN ja alv-MF
Tulem
kopsude kroonilise põletiku ägenemine
proteolüütiliste ensüümide produktsioon
Steroid-resistentsuse teke (TNF-a, IL-8, MMP-9 tõus, Barnes 2006)
Слайд 12

Proteaaside/antiproteaaside tasakaal: Bronhi/kopsu epiteel on MatrixMetallpProteinaaside (MMP) ja seriin-proteaaside allikas PMN

Proteaaside/antiproteaaside tasakaal:
Bronhi/kopsu epiteel on MatrixMetallpProteinaaside (MMP) ja seriin-proteaaside allikas
PMN elastaas –

parenhüümi elastiini lagundamine, sekreedi produsktsioon
Proteinaas3, katepsiinG
MMPd, eriti aktiivsed protolüütikumid kopsudes (MMP-1,2,8,9,12)
MMP-12, seotud kopsukoe degradatsiooniga – kopsude emfüseemi tekkega
Слайд 13

Antiproteaasid A1-AT (anti-PMN, antiPMN elastaas) SLPI, hingamisteede epiteelipõhine TIMP-1..4, MMP inhibiitorid

Antiproteaasid
A1-AT (anti-PMN, antiPMN elastaas)
SLPI, hingamisteede epiteelipõhine
TIMP-1..4, MMP inhibiitorid

Слайд 14

KOK: kliiniline pilt Krooniline väikeste bronhide põletik – bronhioliit Väikeste/perifeersete hingamiteede

KOK: kliiniline pilt

Krooniline väikeste bronhide põletik – bronhioliit
Väikeste/perifeersete hingamiteede põletik ja

sellest tingitud koe fibroseerumine
Hingamisteedesse kogunev sekreet/röga ei suudata välja köhida
Kopsude emfüseem
Kopsude perifeersete osade elastsuse kadumine – koe destrueerumine – bronhioolide kollaps
Слайд 15

Tulem: organism ei suuda tagada gaasivahetust kopsudes (O2 in-haleerida/CO2 eks-haleerida) Püsiva

Tulem: organism ei suuda tagada gaasivahetust kopsudes (O2 in-haleerida/CO2 eks-haleerida)
Püsiva hingamisteede

obstruktsiooni teke
Hingamisteede limaskestal
Põletik ja sellele järgne fibroos
Alveolaartasandil
Alveolaarsed ühendused katkevad alveooli seinte purunemise tõttu – kopsupuhitus e. emfüseem
Слайд 16

Väljakujunenud haigusprotsess Limanäärmete hüpertroofia (hüpersekretsiooni alus) Tsiliaarrakkude funktsiooni langus/puudumine Bakteriaalne kolonisatsioon

Väljakujunenud haigusprotsess

Limanäärmete hüpertroofia (hüpersekretsiooni alus)
Tsiliaarrakkude funktsiooni langus/puudumine
Bakteriaalne kolonisatsioon bronhides
Bronhide seina põletik

ja fibroos
Bronhide läbitavuse langus/ahenemine
Õhupuudus
Röga väljaköhimise raskused
Füüsilise jõu vähenemine
Слайд 17

Diagnostika: Kopsufunktsiooni hindamine Spirograafia Test mõõtmaks indiviid sisse-ja väljahingamise võimekust ja

Diagnostika: Kopsufunktsiooni hindamine

Spirograafia
Test mõõtmaks indiviid sisse-ja väljahingamise võimekust ja ravimite mõjuhingamisele
Kopsude

difusioonikapatsiteedi määramine
mõõta hingamisteede takistust ja jutivust
Слайд 18

Pletüsmograaf

Pletüsmograaf

Слайд 19

Spirogramm: 2

Spirogramm: 2

Слайд 20

Spirogramm: 1 Haigusjuht 2

Spirogramm: 1

Haigusjuht 2

Слайд 21

Hüpersekretsioon → sage produktiivne köha Klassika: Bronhinäärmete hüpertroofia Kopsude Goblet rakkude

Hüpersekretsioon → sage produktiivne köha

Klassika:
Bronhinäärmete hüpertroofia
Kopsude Goblet rakkude

hüperplaasia
Mutsiinide produktsiooni kiirenemine epiteelirakkudes
Uudne tähelepanek: lisaks epiteelirakkudele toodavad mutsiine bronhide mononukleaarsed rakud (Sepper, Prikk et al, 2012)
Слайд 22

Tulemused Pika-ajalise suitsetaja staaziga KOK-haigete makrofaagid sünteesivad ja vabastavad mutsiin5B, (kuid

Tulemused

Pika-ajalise suitsetaja staaziga KOK-haigete makrofaagid sünteesivad ja vabastavad mutsiin5B, (kuid mitte

mutsiin5AC), nii mRNA ja apomutsiinina
Слайд 23

Valgus (A, C) ja fluoresents (B) mikroskoopia toob esile MUC5B ekspressiooni

Valgus (A, C) ja fluoresents (B) mikroskoopia toob esile MUC5B ekspressiooni

KOK alveolaarmakrofaagides nii MUC5B apumutsiini (A-C) kui mRNA (D-F) avaldumisena.
Слайд 24

Järeldus Krooniline suitsetamine sekkub oluliselt hingamisteede elutsüklisse põhjustades ebatavalist rakulist aktiivsust

Järeldus

Krooniline suitsetamine sekkub oluliselt hingamisteede elutsüklisse põhjustades ebatavalist rakulist aktiivsust ja

kahjustades sellega oluliselt suitsetajate hingamisfunktsiooni.
Слайд 25

Слайд 26

Слайд 27

Uudsed inhaleeritavad KOK ravimid : Pikatoimelised inhaleeritavad monoravimid Indakaterool (B-adrenoretseptori agonist,

Uudsed inhaleeritavad KOK ravimid

: Pikatoimelised inhaleeritavad monoravimid
Indakaterool (B-adrenoretseptori agonist, pikatoimeline, Onbrez,

Indakaterol, Xoterna)
Glükopürroonium (pikatoimeline muskariinretsepori antagonist, Seebri)
toimivad kumbki eri viisil
laiendades hingamisteid ja
soodustades hingamiseekskursi võimekust
Слайд 28

pikatoimeline beeta-2-agonist kinnitub β2-adrenergiliste retseptorite külge mida leidub paljudes elundites sealhulgas

pikatoimeline beeta-2-agonist
kinnitub β2-adrenergiliste retseptorite külge
mida leidub paljudes elundites
sealhulgas hingamisteedes
Inhaleeritud beeta-2-agonist

jõuab hingamisteedesse
β2-adrenergiliste retseptoriteni ja aktiveerib need
lõõgastab hingamisteede lihaseid

Indakaterol (ka Onbrez, Xoterna)

Слайд 29

Seebri (glükopürronium) Glükopürronium blokeerib hingamisteede muskariiniretseptorieid nimetatavaid retseptoreid juhivad silelihaste kokkutõmbumist

Seebri (glükopürronium)

Glükopürronium
blokeerib hingamisteede muskariiniretseptorieid
nimetatavaid retseptoreid juhivad silelihaste kokkutõmbumist
Inhaleeritud glükopürronium

lõõgastab hingamisteede lihaseid (KOK põhjustab hingamisteede silelihase spasmi!)
Слайд 30

tagab hingamisteede silelihaste lõõgastuse ja hingamisteed avatuna 24 h Hoiab ära

tagab hingamisteede silelihaste lõõgastuse ja hingamisteed avatuna 24 h
Hoiab ära KOK

haigetel õhupuuduse, ka köha

Muskariiniretseptori antagonistide ja pikatoimeliste beeta-2-adrenergiliste agonistide koostoime

Слайд 31

Xoterna Breezhaler (XB) uuringud Ravimit uuriti kahes põhiuuringus (n=2667) võrreldi XB

Xoterna Breezhaler (XB) uuringud

Ravimit uuriti kahes põhiuuringus (n=2667)
võrreldi XB
platseeboga (näiv

ravim)
eraldi indakaterooli või glükopürrooniumiga
flutikasooni ja salmeterooli kombinatsiooniga (GOLD juhiste põhine KOK standardravi praegu)
Слайд 32

SUITSETAMINE Juhtiv haigestumise ja surma põhjus maailmas Levimus ja haiguskoormus on

SUITSETAMINE

Juhtiv haigestumise ja surma põhjus maailmas
Levimus ja haiguskoormus on tõusutrendiga kogu

maailmas
Enamik I-II staadiumi KOK haigetest jäävad arstide poolt diagnoosimata – ja seega ravita
KOK suremusnäitajad ei iseloomusta tegelikku KOK tagajärge, kuna KOK ei nimetata sageli inimese põhihaiguseks!
Слайд 33

Arengutrendid Levimus arenenud riikides 9-10% täiskasvanud elanikkonnast, samas enam kui 40.a.

Arengutrendid

Levimus
arenenud riikides 9-10% täiskasvanud elanikkonnast, samas enam kui 40.a. puhul

>> 10%
Elanikkonna vananemine
Suitsemise levik
Uued kemikaalsed võimalused
Haiguse levimuse tõus naiste ja nooremate inimeste seas
Слайд 34

Suremus 4. surma põhjus maailmas USA: 83/100.00 mehe ja 57/100.000 naise

Suremus

4. surma põhjus maailmas
USA: 83/100.00 mehe ja 57/100.000 naise kohta/aastas
Sic! USA

naiste surmade arv > M
WHO andmetel 2,7 maailmas/in/aastas
EU 2.7% kõigist surmadest
Слайд 35

Kulud ühiskonnale Hingamisteede haigustele EU tervishoiueelrvest 6% KOK kulutused 39 miljardit/eur/EU

Kulud ühiskonnale

Hingamisteede haigustele EU tervishoiueelrvest 6%
KOK kulutused 39 miljardit/eur/EU
32 miljardit/usd USAs
Ravi

kallidus tõuseb haiglaravi osakaalu tõusu tõttu - suur osas rasketest haigetest vajab haiglaravi
Слайд 36

Hingamisteede haiguste progresseerumise RISKID Sissehingatavad gaasid Aktiivne või passiivne suitsetamine (80-90%

Hingamisteede haiguste progresseerumise RISKID

Sissehingatavad gaasid
Aktiivne või passiivne suitsetamine (80-90% haigetest)
Tööstussaasted
Siseruumide õhusaasted

(põlemisprotsessid)
Välisõhu saastatus
Слайд 37

Riskitegurid 2 Geneetiliste tegurite komineerumine keskkonnamõjudega (alfa1-AT defitsiin, MMP aktiivsus) Hingamisteede

Riskitegurid 2

Geneetiliste tegurite komineerumine keskkonnamõjudega (alfa1-AT defitsiin, MMP aktiivsus)
Hingamisteede infektsioonid
Toitumine, sotsiaalne

kekkond
Vanus ja sugu (suitsetavad noored & naised)
Suitsetamisest tingitud KOK ca 25 aasta pärast, kuid ka varem!!!