Энтеропатический акродерматит

Август 22, 2022

Главная
Медицина
Энтеропатический акродерматит

Содержание

2. Определение Энтеропатический акродерматит— заболевание, связанное с врожденным нарушением метаболизма цинка, для которого характерны поражение кожи вокруг
3. Патогенез 1. Энтеропатический акродерматит наследуется по аутосомно-рецессивному типу и вызывается мутациями в гене SLC39A4. Обмен цинка
4. Zn ZIP4 Zn + ZIP4 Zn + ZNT Всасывание цинка.
5. Патогенез 2. Основным транспортером цинка в кишечнике является протеин ZIP4, кодируемый геном SLC39A4. ZIP4 экспрессируется преимущественно
6. Проявления дефицита цинка. Нарушает работу многочисленных ферментов (включая карбоангидразу, щелочную фосфатазу, РНК- и ДНК-полимеразу, тимидинкиназу и
7. Клинические проявления 1. Симптомы энтеропатического акродерматита появляются в младенческом возрасте. Дебют болезни приходится на первые дни
8. Клинические проявления 2. Полный симптомокомплекс наблюдается лишь в 25% случаев болезни. поражение кожи вокруг естественных отверстий
9. Клинические проявления 3. Заболевание характеризуется типичными морфологическими элементами на коже: вначале розовые, затем ярко-красные с чешуйками
10. Клинические проявления 4. Сыпь появляется на лице (особенно вокруг рта), волосистой части головы, наружных половых органах,
11. Клинические проявления 5. Ранними признаками чаще всего бывают ангулярный хейлит (заеды), а также паронихии. Без лечения
12. Клинические проявления 6. Помимо кожных проявлений, дефицит цинка приводит к развитию диареи. При прогрессировании болезни ребенок
13. Лабораторная диагностика. Снижение содержания цинка в крови (обычно Взятие крови с целью исследования концентрации цинка должно
14. Молекулярно-генетическая диагностика 1. Для подтверждения диагноза необходимо проводить молекулярно-генетическую диагностику с целью выявления мутаций в гене
15. Молекулярно-генетическая диагностика 2. Молекулярно- генетическая диагностика позволяет подтвердить диагноз еще до проявления основных симптомов заболевания, что
16. Лечение 1. Пациенты с энтеропатическим акродерматитом нуждаются в пожизненной терапии цинком. Начальная доза 3 мг/кг в
17. Лечение 2. Клиническое улучшение наступает очень быстро (обычно в течение несколько дней, реже недель), даже прежде,
18. Лечение 3. В отсутствии терапии цинком будут отмечаться прогрессивные сбои физиологических функций, включая неврологические, иммунологические и
19. Клинический пример. Мальчик Б. А., возраст 18 мес, доношенный, с нормальным весом при рождении, находился на
20. Клинический пример. Анамнез. Ребенок рожден от неродственного брака. Болен с возраста 9 мес, когда впервые появились
21. Клинический пример. Клиника. При осмотре визуализируются ярко-красные папулы и бляшки, самостоятельно вскрывшиеся пузыри с признаками вторичного
22. Клинический пример. Диагностика. Диагноз энтеропатического акродерматита был предположен на основании характерных, четко очерченных высыпаний на коже
23. Клинический пример. Диагностика 2. Учитывая клинико-анамнестические данные, было принято решение о проведении молекулярно-генетического исследования. В экзонах
24. Клинический пример. Диагностика 3. Кроме того, было проведено исследование ДНК обоих родите- лей больного ребенка на
25. Лечение 1. Ребенку по жизненным показаниям был назначен препарат цинка сульфат (Цинктерал) из расчета 4 мг/кг
27. Лечение 2. В дальнейшем доза цинка была скорректирована, ребенок ежедневно (пожизненно) получает по 2 мг/кг в
29. Скачать презентацию

Слайд 2

Определение
Энтеропатический акродерматит— заболевание, связанное с врожденным нарушением метаболизма цинка, для которого

характерны поражение кожи вокруг естественных отверстий тела (периорифициальный дерматит) и на конечностях (акродерматит), алопеция и диарея.

Слайд 3

Патогенез 1.
Энтеропатический акродерматит наследуется по аутосомно-рецессивному типу и вызывается мутациями в

гене SLC39A4.
Обмен цинка в организме человека регулируется более чем 20 специфичными транспортерами, которые кодируют гены подсемейств SLC30A и SLC39A.

Слайд 4

Zn
ZIP4
Zn + ZIP4
Zn + ZNT
Всасывание цинка.

Слайд 5

Патогенез 2.
Основным транспортером цинка в кишечнике является протеин ZIP4, кодируемый геном

SLC39A4.
ZIP4 экспрессируется преимущественно на микроворсинках щеточной каемки энтероцитов двенадцатиперстной и тощей кишки.
Этот белок связывает цинк из пищи и переносит его в энтероцит. После этого переносчик ZNT выводит цинк из энтероцита в кровоток. При нарушении синтеза переносчика ZIP4 всасывание цинка в кишечнике подвергается изменению.

Слайд 6

Проявления дефицита цинка.
Нарушает работу многочисленных ферментов (включая карбоангидразу, щелочную фосфатазу, РНК-

и ДНК-полимеразу, тимидинкиназу и карбоксипептидазу, алкогольдегидрогеназу)
Нарушает работу факторов транскрипции и гормонов.
Приводит к трансформации синтеза белка и нуклеиновых кислот, что приводит к задержке роста ребенка, замедлению заживления ран и сбою в функционировании иммунной системы.

Слайд 7

Клинические проявления 1.
Симптомы энтеропатического акродерматита появляются в младенческом возрасте.
Дебют болезни

приходится на первые дни жизни ребенка в случае искусственного вскармливания, или же возникают в течение нескольких недель после прекращения грудного вскармливания и перевода ребенка на смесь на основе коровьего молока.

Слайд 8

Клинические проявления 2.
Полный симптомокомплекс наблюдается лишь в 25% случаев болезни.
поражение кожи

вокруг естественных отверстий тела (периорифициальный дерматит) и на конечностях (акродерматит)

алопеция

диарея

Слайд 9

Клинические проявления 3.
Заболевание характеризуется типичными морфологическими элементами на коже: вначале розовые,

затем ярко-красные с чешуйками бляшки покрываются везикулами, пузырями, пустулами, корками. Очаги поражения имеют четкие границы.

Слайд 10

Клинические проявления 4.
Сыпь появляется на лице (особенно вокруг рта), волосистой части

головы, наружных половых органах, в перианальной области, межъягодичной складке, на кистях и стопах, в подколенной и локтевой ямке и может распространиться на все туловище.
Для акродерматита характерны трещины, паронихии на кончиках пальцев. Очаги могут иметь кольцевидные очертания, естественные отверстия тела и ногти нередко окаймлены венчиком из чешуек.

Слайд 11

Клинические проявления 5.
Ранними признаками чаще всего бывают ангулярный хейлит (заеды), а

также паронихии.
Без лечения элементы превращаются в эрозии, происходит вторичное инфицирование кожных поражений как бактериальной, так и грибковой флорой.
При прогрессировании болезни развиваются генерализованная алопеция и дистрофия ногтевых пластин.

Слайд 12

Клинические проявления 6.
Помимо кожных проявлений, дефицит цинка приводит к развитию диареи.

При прогрессировании болезни ребенок начинает отставать в росте, возникают неврологические нарушения, такие как задержка психического развития, изменения поведения в виде раздражительности, апатии, дисфагия, анорексия.
Характерны рецидивирующие инфекции, нарушение заживления ран, анемия.

Слайд 13

Лабораторная диагностика.
Снижение содержания цинка в крови (обычно < 500 мкг/л) и

экскреции цинка с мочой.
Взятие крови с целью исследования концентрации цинка должно производиться до завтрака, т. к. после еды уровень цинка снижается.
Дефицит цинка обычно приводит к снижению активности цинкзависимых ферментов, например аланинаминотрансферазы.

Слайд 14

Молекулярно-генетическая диагностика 1.
Для подтверждения диагноза необходимо проводить молекулярно-генетическую диагностику с целью

выявления мутаций в гене SLC39A4 (который кодирует переносчик цинка ZIP4)

Слайд 15

Молекулярно-генетическая диагностика 2.
Молекулярно- генетическая диагностика позволяет подтвердить диагноз еще до проявления

основных симптомов заболевания, что позволяет своевременно назначить адекватное лечение.
Кроме того, молекулярно-генетическая диагностика, в т. ч. пренатальная, может быть рекомендована для других членов семьи больного пациента.

Слайд 16

Лечение 1.
Пациенты с энтеропатическим акродерматитом нуждаются в пожизненной терапии цинком.
Начальная

доза 3 мг/кг в сут элементарного цинка (в 220 мг сульфата цинка содержится 50 мг элементарного цинка), иногда больше.
Необходимо следить за уровнем цинка в сыворотке крови и корректировать дозу сульфата цинка.
Лечение переносится хорошо, из нечастых побочных эффектов препаратов цинка — раздражающее действие на желудок, тошнота, рвота.

Слайд 17

Лечение 2.
Клиническое улучшение наступает очень быстро (обычно в течение несколько дней,

реже недель), даже прежде, чем происходит нормализация уровня цинка в крови.

Слайд 18

Лечение 3.
В отсутствии терапии цинком будут отмечаться прогрессивные сбои физиологических функций,

включая неврологические, иммунологические и желудочно-кишечные симптомы, что может привести к генерализованной органной недостаточности и летальному исходу.

Слайд 19

Клинический пример.
Мальчик Б. А., возраст 18 мес, доношенный, с нормальным весом

при рождении, находился на приеме у педиатра с тяжелым поражением кожи в виде эрозивных мокнущих очагов на лице вокруг рта, шее, кистях и стопах, а также в паху и промежности.

Слайд 20

Клинический пример. Анамнез.
Ребенок рожден от неродственного брака. Болен с возраста 9

мес, когда впервые появились и стали быстро прогрессировать кожные высыпания указанной локализации. Кроме того, эпизодически возникала водянистая диарея с признаками мальабсорбции. В лечении постоянно использовались топические глюкокортикостероиды и антигистаминные средства — без эффекта. Неоднократное лечение системными антибиотиками, флуконазолом и антибактериальными мазями приносило временное незначительное улучшение.

Слайд 21

Клинический пример. Клиника.
При осмотре визуализируются ярко-красные папулы и бляшки, самостоятельно вскрывшиеся

пузыри с признаками вторичного инфицирования кожи в области высыпаний. В росте (80 см) и весе (10 кг) ребенок не отстает.

Слайд 22

Клинический пример. Диагностика.
Диагноз энтеропатического акродерматита был предположен на основании характерных, четко

очерченных высыпаний на коже вокруг рта, на конечностях и в перианальной области в сочетании с диареей. Уровень цинка в крови при двукратном измерении до назначения препаратов цинка варьировал от 260 до 980 мкг/л (норма > 700).

Слайд 23

Клинический пример. Диагностика 2.
Учитывая клинико-анамнестические данные, было принято решение о проведении

молекулярно-генетического исследования.
В экзонах 06 и 12 гена SLC39A4 были обнаружены мутации.
При этом первая мутация приводит к преждевременной терминации трансляции, вторая — к делеции шести аминокислот в аминокислотной последовательности кодируемого белка.

Слайд 24

Клинический пример. Диагностика 3.
Кроме того, было проведено исследование ДНК обоих родите-

лей больного ребенка на наличие выявленных мутаций, продемонстрировавшее передачу этих мутаций по одной от отца и матери к сыну.

Слайд 25

Лечение 1.
Ребенку по жизненным показаниям был назначен препарат цинка сульфат (Цинктерал)

из расчета 4 мг/кг массы тела в сут по элементарному цинку. Также проводились системная и местная антибактериальная терапия с учетом наличия вторичных очагов инфицирования.

Слайд 26

Слайд 27

Лечение 2.
В дальнейшем доза цинка была скорректирована, ребенок ежедневно (пожизненно) получает

по 2 мг/кг в сут элементарного цинка.

Энтеропатический акродерматит

Содержание

ОпределениеЭнтеропатический акродерматит— заболевание, связанное с врожденным нарушением метаболизма цинка, для которого

Патогенез 1.Энтеропатический акродерматит наследуется по аутосомно-рецессивному типу и вызывается мутациями в

ZnZIP4Zn + ZIP4Zn + ZNTВсасывание цинка.

Патогенез 2.Основным транспортером цинка в кишечнике является протеин ZIP4, кодируемый геном

Проявления дефицита цинка.Нарушает работу многочисленных ферментов (включая карбоангидразу, щелочную фосфатазу, РНК-

Клинические проявления 1.Симптомы энтеропатического акродерматита появляются в младенческом возрасте. Дебют болезни

Клинические проявления 2.Полный симптомокомплекс наблюдается лишь в 25% случаев болезни.поражение кожи

Клинические проявления 3.Заболевание характеризуется типичными морфологическими элементами на коже: вначале розовые,

Клинические проявления 4.Сыпь появляется на лице (особенно вокруг рта), волосистой части

Клинические проявления 5.Ранними признаками чаще всего бывают ангулярный хейлит (заеды), а

Клинические проявления 6.Помимо кожных проявлений, дефицит цинка приводит к развитию диареи.

Лабораторная диагностика.Снижение содержания цинка в крови (обычно < 500 мкг/л) и

Молекулярно-генетическая диагностика 1.Для подтверждения диагноза необходимо проводить молекулярно-генетическую диагностику с целью

Молекулярно-генетическая диагностика 2.Молекулярно- генетическая диагностика позволяет подтвердить диагноз еще до проявления

Лечение 1.Пациенты с энтеропатическим акродерматитом нуждаются в пожизненной терапии цинком. Начальная

Лечение 2.Клиническое улучшение наступает очень быстро (обычно в течение несколько дней,

Лечение 3.В отсутствии терапии цинком будут отмечаться прогрессивные сбои физиологических функций,

Клинический пример.Мальчик Б. А., возраст 18 мес, доношенный, с нормальным весом

Клинический пример. Анамнез.Ребенок рожден от неродственного брака. Болен с возраста 9

Клинический пример. Клиника.При осмотре визуализируются ярко-красные папулы и бляшки, самостоятельно вскрывшиеся

Клинический пример. Диагностика.Диагноз энтеропатического акродерматита был предположен на основании характерных, четко

Клинический пример. Диагностика 2.Учитывая клинико-анамнестические данные, было принято решение о проведении

Клинический пример. Диагностика 3.Кроме того, было проведено исследование ДНК обоих родите-

Лечение 1.Ребенку по жизненным показаниям был назначен препарат цинка сульфат (Цинктерал)

Лечение 2.В дальнейшем доза цинка была скорректирована, ребенок ежедневно (пожизненно) получает

Похожие презентации